GIP/GLP-1 雙重受體促效劑 — Mounjaro 猛健樂筆

猛健樂 (Tirzepatide) 為一種長效型單分子胜肽，具備創新的雙重藥理機制，能同時活化葡萄糖依賴性促胰島素多肽 (GIP) 與類升糖素胜肽-1 (GLP-1) 受體。透過兩者的協同作用，本藥在調節血糖、降低體重及改善多項代謝指標方面，展現出顯著優於單一 GLP-1 受體促效劑的臨床效益。

【衛福部許可證適應症】依據本院電子藥典規範，Mounjaro 適用於以下對象：

1. 血糖控制： 作為飲食及運動療法之外的輔助治療，用於改善第二型糖尿病成人病人之血糖控制。可作為單一療法或與其他糖尿病藥物合併使用。
2. 體重管理： 適用於成人初始 BMI ≥ 30 kg/m² (肥胖)，或 BMI ≥ 27 kg/m² 且 < 30 kg/m² (過重) 並患有至少一項體重相關共病（如高血壓、血脂異常、糖尿病前期或第二型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸中止或心血管疾病）者。
3. 改善 OSA 嚴重程度： 適用於具有中度至重度阻塞性睡眠呼吸中止症 (OSA) 且 BMI ≥ 30 kg/m² 之成人。

• 卓越血糖與體重管理： SURPASS-2 證實 Tirzepatide (15mg) 降低糖化血色素達 2.30%，顯著優於 Semaglutide 1mg 的 1.86%。在單純肥胖族群中，SURMOUNT-5 顯示其 72 週減重幅度達 20.2%，優於高劑量 Semaglutide 2.4mg (-13.7%)。
• 預防糖尿病與長期效益： SURMOUNT-1 三年數據指出， Tirzepatide 使糖尿病前期患者進展為第 2 型糖尿病的相對風險大幅降低 93%。此外，SURMOUNT-4 提醒肥胖為慢性疾病，停藥後會有顯著體重反彈，建議長期管理。
• 併發症改善： SURMOUNT-OSA 證實本藥能顯著減少呼吸中止指數 (AHI) 達 25.3–29.3 次/小時。SUMMIT 試驗則顯示其可降低肥胖合併心衰竭 (HFpEF) 患者降低心血管死亡或心衰惡化複合終點風險達 38%。此外，SYNERGY-NASH 的第二期研究顯示本藥對肝臟代謝功能障礙相關脂肪性肝炎具高度緩解潛力，期待第三期的結果。
• 心血管安全性： SURPASS-CVOT 證實本藥對於高風險族群之主要心血管不良事件 (MACE) 發生率與 Dulaglutide 相比具非劣性。

• 給藥方式： 起始劑量為 2.5 mg 每週一次皮下注射，連續 4 週（此劑量用於銜接，非主要療效劑量），隨後增加至 5 mg 每週一次。若需進一步控制，每 4 週可增加 2.5 mg，最大劑量為每週 15 mg 。
• 不良反應： 以輕至中度腸胃道反應（噁心、腹瀉、嘔吐）最常見，多發生於劑量遞增期且會隨時間減輕。
• 儲存與注意事項： 須冷藏於 2–8°C，不可冷凍。本藥不可用於第一型糖尿病或有髓質甲狀腺癌 (MTC) 病史之病人

• SURPASS-1: Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial, Lancet 2021
• SURPASS-2: Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes, NEJM 2021
• SURPASS-3: Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial, Lancet 2021
• SURPASS-4: Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial, Lancet 2021
• SURPASS-CVOT: Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes, NEJM 2025
• SURMOUNT-1: Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention (3-year follow-up results), NEJM 2025
• SURMOUNT-3: Tirzepatide and health-related quality of life in adults with obesity or overweight: Results from the SURMOUNT-3 phase 3 randomized trial, Diabetes, Obesity and Metabolism 2025
• SURMOUNT-4: Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial, JAMA 2024
• SURMOUNT-5: Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity, NEJM 2025
• SURMOUNT-OSA: Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity, NEJM 2024
• SUMMIT: Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity, NEJM 2025
• SYNERGY-NASH: Tirzepatide for Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis, MEJM 2024
• 本院電子藥典 - 藥品綜合查詢: Mounjaro KwikPen

1. 單一療法或與其他糖尿病治療藥物併用，治療控制不佳的第二型糖尿病成人病人，作為飲食及運動之外的輔助治療。
2. 用於具發生主要心血管事件(MACE：包括心血管疾病死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中風)高風險的第二型糖尿病病人，可降低發生前述主要心血管事件之風險。

1. 心血管保護:
   • SOUL： 追蹤 3.9 年，證實能顯著降低 14% MACE 風險。這補齊了口服劑型在長期 CV 預防的實證。
   • PIONEER-6： 確立心血管安全性（非劣性），並觀察到 CV 死亡與全因死亡率下降趨勢；HbA1c 平均降 1.0%、體重減輕 4.2 公斤。
2. 降低糖化血色素 : PIONEER 系列臨床研究，Oral semaglutide 14mg優於口服降血糖藥（如Sitagliptin, Empagliflozin）降低HbA1c 約0.9-1.5%，減重效果上療效顯著優於注射型 Liraglutide(平均降約4kg)。副作用以腸胃道副作用為主，且Oral semaglutide較高(11%)，對照Liraglutide( 9%), placebo (4%)。
3. 高劑量(25mg/50mg)減重與代謝改善: 針對過重/肥胖族群，（HbA1c、血壓、血脂）。減重百分比：
   • 全球 (OASIS 1)： 無 DM 族群 15.1%、有 DM 族群 10.7%。
   • 東亞 (OASIS 2)： 無 DM 族群 14.3%，且顯著減少內臟脂肪。

1. 常用劑量與調整：目前院內進用兩種劑量7mg 與14 mg 。起始從7 mg 每日一次（臨床試驗起始為3 mg）。若服用 7 mg 滿30天後血糖控制未達標，可增加至14 mg（最大劑量）每日一次，此約相當於每週一次皮下注射(SC) 0.5 mg。
2. 服用衛教指示：
3. 因其生體可用率(Bioavailability)低0.4% ~ 1% 且個體間差異極大，需絕對空腹，建議於每日清晨起床後立即服用。隨服不超過 120ml 的清水，服藥後至少 30 分鐘內不可進食、飲水或服用其他口服藥物。如果搭配食物或大量的水服用，會降低 semaglutide 的吸收。給藥後空腹時間越長，吸收率越高。每顆錠劑不論 semaglutide 強度，皆含 23 mg 的鈉以及SNAC。
4. 禁止剝半或磨粉：必須整顆吞服，破壞劑型會影響吸收。也不建議以兩顆 7 mg 錠劑取代一顆 14 mg 錠劑，因其吸收效果未經實證。
5. 不良反應與藥物交互作用
6. 最常見為腸胃道症狀： 噁心、嘔吐、腹瀉，通常隨治療時間增加而逐漸減輕。
7. 特殊病史考量:接受過胃繞道手術 (Gastric Bypass) 或袖狀胃切除術 (Sleeve Gastrectomy) 的病人，內源性 GLP-1 濃度會顯著升高，使用本藥時應密切監測藥效與耐受性。
8. 藥物交互作用:胃排空延遲可能影響併用之口服藥物吸收速率。
9. 肝腎功能調整：肝功能不全 (Child-Pugh A-C) 或腎功能不全者無需調整劑量。分布體積大洗腎無法排除。

1. 本藥不可用於個人或家族具有甲狀腺髓質癌 (MTC) 史、第2型多發性內分泌腫瘤症候群 (MEN2) 患者。
2. 胰臟炎風險：若出現持續且嚴重的劇烈腹痛，應立即停藥並就醫檢查。
3. 手術期監測：若於手術後開始治療，應密切評估胰臟炎徵兆與臨床療效。
4. 特定族群安全性：
   • 懷孕分級：可能造成胎兒傷害，孕婦不建議使用。澳洲分級 D 級。
   • 授乳不建議：尚不清楚是否分泌至乳汁。
5. 儲存條件： 15-30℃ 常溫保存，須避光與防潮。