新藥介紹
Symtuza Flim-Coated Tablets (Darunavir 800 mg, Cobicistat 150 mg, Emtricitabine 200 mg,Tenofovir Alafenamide 10 mg)/tab
中文名：信澤力膜衣錠

成分：Darunavir Ethanolate, Cobicistat, Emtricitabine,Tenofovir Alafenamide

◎ 適應症：
SYMTUZA®為一個完整治療配方，適用於治療下列感染人類免疫不全 病毒第1型(HIV-1)的成人病人以及體重至少40公斤的兒童病人:
• 先前無任何抗反轉錄病毒藥物治療紀錄，
• 或使用穩定抗反轉錄病毒療法治療至少6個月、已達病毒學抑制效果 (HIV-1 RNA低於50 copies/mL)、且未帶有任何已知的darunavir或 tenofovir抗藥性相關取代反應。

◎ 藥理作用：
• Darunavir: 是一種HIV-1蛋白酶抑制劑。
• Cobicistat: 是細胞色素CYP3A家族之CYPP450酵素的選擇性機制性抑制劑。可增進CYP3A受質的全身暴露量。
• Emtricitabine: 屬於合成的cytidine核苷類似物，是一種HIV核苷類似物反轉錄酶抑制劑(HIV NRTI)。
• Tenofovir alafenamide: 是一種HIV NRTI，為tenofovir的氨基磷酸酯前驅藥。

◎ 藥物動力學：
• 吸收:  對健康受試者口服投予SYMTUZA®之後，所有成分都會快速吸收進入體內。Darunavir、cobicistat、emtricitabine與tenofovir alafenamide分別會在投藥後4.00、4.00、2.00及1.50小時達到最高血中濃度。在空腹狀態下投予，AUC整體而言較進食狀態低，建議應隨食物服用。
• 分佈：
Darunavir: 蛋白結合率95%
Cobicistat: 蛋白結合率97~98%
Emtricitabine: 蛋白結合率<4%
Tenofovir alafenamide: 蛋白結合率80%
• 代謝：
Darunavir: 肝代謝，主要由CYP3A4代謝。
Cobicistat: 肝代謝，主要由CYP3A4、少部分由CYP2D6代謝
Emtricitabine: 非由CYP450代謝，約13%代謝，形成3,-sulfoxide非鏡像異構物(約9%的劑量)、與2,-O-glucuronide (約4%的劑量)。
Tenofovir alafenamide: tenofovir alafenamide會在細胞內水解成tenofovir（主要代謝物），然後經磷酸化作用形成活性代謝物tenofovir diphosphate。
• 排除：
Darunavir: 糞便排除約80%
Cobicistat: 糞便排除約86.2% 尿液8.2%
Emtricitabine: 糞便排除約14% 尿液86%
Tenofovir alafenamide: 糞便排除約31.7% 尿液<1%
• 半衰期：
darunavir: 15小時
cobicistat: 3~4小時
emtricitabine: 10小時
Tenofovir alafenamide: 0.51小時

◎ 用法與用量：
成人 以及體重至少40公斤的兒童病人建議劑量為每日一次隨餐服用一錠。 對無法吞嚥整顆錠劑的病人，可使用切藥器將SYMTUZA®切成兩半， 切開後應立即服用完整的劑量
◎ 腎功能不良：不建議用於CCr低於30mL/min的病人
◎ 肝功能不良：不建議用於重度肝功能不全的病人（Child-Pugh C 級)
◎ 副作用：偶有腹瀉、皮疹、噁心、頭痛、腸胃不適等症狀。
◎ 警語及注意事項
• 合併感染HIV-1與HBV的病人，停用藥品可能會導致B型肝炎嚴重急性惡化
• 可能發生肝毒性
• 可能發生嚴重皮膚反應
• 可能與多種藥物有交互作用，請諮詢醫療人員
• 免疫重建症候群，需注意感染症狀
• 可能發生腎功能損害
• 磺胺類藥品過敏，須注意
• 可能發生乳酸中毒/嚴重肝腫大
• 可能發生身體脂肪重新分佈
◎ 交互作用 (詳細交互作用與處置詳見仿單)：
• 可能與多種藥物有交互作用，請諮詢醫療人員
◎ 懷孕和哺乳: 不建議於懷孕期間使用，療效會降低；藥物可能會透過乳汁分泌，且HIV-1可能會通過乳汁傳染，故不建議哺乳。
◎ 儲存與安定性：
• 請存放於30°C以下。
• 請保持容器密封，並將乾燥劑留在瓶內，以避免濕氣。
• 在原始容器之外最多可以存放7天。

參考資料： 藥品仿單、台大藥典、Uptodate
撰寫: 范淳淳藥師